9月13日，Nimbus Therapeutics宣布獲得1.25億美元融資。此輪融資由Bain Capital Life Sciences、SV Health Investors領(lǐng)投，并主要用于自身免疫性疾病和癌癥方面的臨床試驗(yàn)研究。

2009年，Nimbus Therapeutics于馬薩諸塞州劍橋市成立，是一家基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)設(shè)計(jì)突破性藥物的生物技術(shù)公司。2021年7月，Nimbus獲得了1.05億美元融資，其首席執(zhí)行官Jeb Keiper接受采訪時(shí)表示，公司已獲得超過(guò)10億美元的投資，投資者包括比爾·蓋茨、Access Biotechnology和Atlas Venture等。

Jeb Keiper帶來(lái)的商業(yè)模式，助力Nimbus的成功

Keiper先生于2014年加入Nimbus，2017年被任命為首席財(cái)務(wù)官。Keiper最初擔(dān)任Nimbus的首席商務(wù)官，并與Nicholson博士一起制定了公司的戰(zhàn)略方向。在隨后的四年里，Nimbus為公司帶來(lái)了超過(guò)7.75億美元的合作和融資，包括2015年3月的B系列融資、2016年5月以4億美元的預(yù)付款將Nimbus的臨床非酒精性脂肪性肝炎項(xiàng)目（Nonalcoholic Steatohepatitis）出售給吉利德，2017年10月宣布與Celgene結(jié)盟，并于2018年獲得一輪私人擴(kuò)張資本。

在加入Nimbus之前，Keiper先生是GSK Oncology的業(yè)務(wù)發(fā)展副總裁，并在GlaxoSmithKline擔(dān)任了10年的BD領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)。在Keiper將近20年的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)中，從輝瑞R&D的實(shí)驗(yàn)室化學(xué)家，到麥肯錫咨詢師，再到到TransForm Pharmaceuticals的業(yè)務(wù)開拓，Keiper先生擁有豐富的高管經(jīng)驗(yàn)，包括將新藥推進(jìn)臨床開發(fā)、提交保密協(xié)議（Non-disclosure agreement，NDA）以及構(gòu)建變革性交易和融資。

“Jeb在過(guò)去四年中一直是Nimbus成功的關(guān)鍵，我們相信他將帶領(lǐng)公司走向未來(lái)并繼續(xù)成功開發(fā)管道，”Nimbus董事長(zhǎng)兼聯(lián)合創(chuàng)始人Bruce Booth說(shuō)道?！拔覀兏兄xJeb在推動(dòng)Nimbus發(fā)展而取得的成就和領(lǐng)導(dǎo)能力，并非常尊重他作為科學(xué)家和領(lǐng)導(dǎo)者身份的嚴(yán)謹(jǐn)精神。我期待與他合作，探索未來(lái)的創(chuàng)新機(jī)會(huì)?！?/p>

“Nimbus開創(chuàng)了利用全球分布、虛擬化運(yùn)營(yíng)模式為患者發(fā)現(xiàn)和開發(fā)重要藥物的新方法，”Keiper強(qiáng)調(diào)?！拔覀兂晒Φ靥魬?zhàn)并改革了幾十年來(lái)關(guān)于如何開發(fā)新的小分子藥物的規(guī)則，并在與吉利德、Celgene和Genentech的合作中成功實(shí)現(xiàn)。當(dāng)我們進(jìn)入下一階段時(shí)，我們的雄心和業(yè)務(wù)戰(zhàn)略保持不變：繼續(xù)使用AI進(jìn)行創(chuàng)新，以創(chuàng)造和推進(jìn)新藥，并將這些方法與人類疾病機(jī)制基礎(chǔ)的前沿發(fā)現(xiàn)結(jié)合起來(lái)。”

Nimbus Therapeutics的突破性藥物

Nimbus Therapeutics由Bruce Booth和Ramy Farid于2009年在美國(guó)創(chuàng)立，旨在設(shè)計(jì)和開發(fā)突破性藥物，用來(lái)治療嚴(yán)重疾病，包括代謝疾病、癌癥和免疫炎癥性疾病。

Nimbus Therapeutics使用其強(qiáng)大的藥物研發(fā)引擎，創(chuàng)建了針對(duì)蛋白質(zhì)的小分子化合物，這些蛋白質(zhì)是高度流行的人類疾病病理學(xué)的基本驅(qū)動(dòng)因素，并且Nimbus已解決了其他制藥商難以解決的問題。它創(chuàng)新了一系列技術(shù)，包括X射線晶體學(xué)和低溫電子顯微鏡（cryo-EM），用來(lái)生成原子分辨率的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)和以前從未成功繪制出的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。

緣何受到資本青睞？獲1.25億美元的私人融資

這不是Nimbus Therapeutics第一次獲得資本青睞，這輪1.25億美元的融資已經(jīng)是它的F輪融資。早在2011年，成立僅3年的Nimbus就獲得了Atlas Venture、SR One 和禮來(lái)風(fēng)險(xiǎn)投資共同牽頭的A輪融資，比爾蓋茨也參與其中。Bruce表示，這次的投資代表著投資人對(duì)Nimbus在發(fā)現(xiàn)具有有效體內(nèi)活性的IRAK4抑制劑等方面所取得的非凡進(jìn)展的充分認(rèn)可。禮來(lái)風(fēng)險(xiǎn)投資合伙人Steve Hall博士則高度評(píng)價(jià)Nimbus說(shuō)：“它創(chuàng)造了一種高度創(chuàng)新的藥物發(fā)現(xiàn)模式?！?/p>

圖1 Bruce Booth（圖源：Nimbus Therapeutics官網(wǎng)）

2015年，總價(jià)值4300萬(wàn)美元的B輪融資則由輝瑞風(fēng)險(xiǎn)投資和Lightstone風(fēng)險(xiǎn)投資牽頭，同時(shí)公司由Nimbus Discovery正式更名為Nimbus Therapeutics，以表明其已轉(zhuǎn)變?yōu)橐患遗R床階段的公司。其用于治療非酒精性脂肪肝炎的抑制劑的主導(dǎo)項(xiàng)目——乙酰輔酶A 羧化酶（Acetyl CoA Carboxylase，ACC）證明了公司通過(guò)深度整合機(jī)器學(xué)習(xí)、化學(xué)、藥理學(xué)來(lái)加速發(fā)現(xiàn)、設(shè)計(jì)、優(yōu)化候選藥物并將之推向臨床的卓越能力。該研發(fā)計(jì)劃隨后于2016年4月隨著Nimbus Therapeutics全資子公司Nimbus Apollo, Inc.一同被吉利德科學(xué)公司（納斯達(dá)克股票代碼：GILD）以4億美元預(yù)付款及之后可能的8億美元里程碑付款的價(jià)格收購(gòu)，證明了Nimbus將旗下研發(fā)管道轉(zhuǎn)化為巨大商業(yè)價(jià)值的能力。

隨后，在2018年6月、2020年10月和2021年7月，Nimbus Therapeutics又分別獲得了的6500萬(wàn)美元、6000萬(wàn)美元和1.05億美元的投資。這幾輪的投資中，往往不乏有前幾輪投資人的重復(fù)參與。Bruce Booth指出，這反映了投資者對(duì)Nimbus久經(jīng)考驗(yàn)的管理團(tuán)隊(duì)的信任和新項(xiàng)目的熱烈預(yù)期。

多條產(chǎn)品管線帶來(lái)無(wú)限前景

目前Nimbus Therapeutics主要產(chǎn)品管線中，用于治療中重度斑塊型銀屑病和活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎的口服變構(gòu)酪氨酸激酶2（tyrosine kinase 2，TYK2）抑制劑NDI-034858，用于實(shí)體瘤治療的造血祖細(xì)胞激酶1（hematopoietic progenitor kinase 1，HPK1）抑制劑NDI-101150已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，這也是本輪投資主要支持推進(jìn)的兩條產(chǎn)品管線。此外以治療代謝失調(diào)疾病為目標(biāo)的AMPKβ小分子激活劑，以治療自身免疫性疾病和癌癥為目標(biāo)的CTPS1選擇性抑制劑，以增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)為目標(biāo)的Cbl-b抑制劑，以及以治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（microsatellite instability，MSI）腫瘤為目標(biāo)的WRN抑制劑則處在藥物發(fā)現(xiàn)階段。

圖2 Nimbus Therapeutics目前產(chǎn)品管線（圖源：Nimbus Therapeutics官網(wǎng)）

01 NDI-034858

銀屑病是一種系統(tǒng)性的免疫介導(dǎo)疾病。全球約有1.25億人遭受銀屑病的侵?jǐn)_，其中斑塊銀屑病最為常見，占比高達(dá)80%~90%。TYK2抑制劑則能夠通過(guò)抑制TYK2介導(dǎo)的白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-23、IL-12、I型干擾素等促炎性細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)改善中重度斑塊銀屑病的癥狀。目前，全球共有30款在研TYK2抑制劑，僅有兩款處于III期臨床階段，而Nimbus的NDI-034858正是其中之一。此外，百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb Company）的TYK2抑制劑Sotyktu(Deucravacitinib)于2022年9月9日獲得FDA批準(zhǔn)上市，同NDI-034858一樣是口服TYK2變構(gòu)抑制劑。Sotyktu能否憑借其對(duì)于難治部位的良好療效和安全耐受性，以及相較于外用藥物更為便捷的用藥方式的打開銀屑病治療市場(chǎng)，而NDI-034858能否緊隨其后打拼出屬于自己的一片領(lǐng)地，我們拭目以待。

02 NDI-101150

Nimbus的HPK1抑制劑NDI-101150則在2019年就與Celgene達(dá)成了長(zhǎng)期戰(zhàn)略研發(fā)合作。HPK1作為MAP4K（Mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase）家族的一員，在T細(xì)胞增殖和信號(hào)傳導(dǎo)，以及樹突細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用。不過(guò)，能否找到僅針對(duì)HPK1而不影響其他MAP4K家族成員的選擇性抑制劑，將是圍繞HPK1靶點(diǎn)開發(fā)新癌癥免疫療法的關(guān)鍵，而這正是具備深厚計(jì)算化學(xué)專長(zhǎng)的Nimbus擅長(zhǎng)的領(lǐng)域。截至目前尚無(wú)相關(guān)上市藥物，Nimbus能否在未來(lái)拔得頭籌仍有待觀察。

“投資者的強(qiáng)力支持證明了Nimbus臨床期和臨床前研發(fā)管線的前景，以及我們藥物研發(fā)引擎的成功?！盢imbus首席執(zhí)行官Jeb Keiper先生說(shuō)，“我們期待在近期產(chǎn)生和分享研發(fā)管線的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。”不過(guò)就目前而言，Nimbus還遠(yuǎn)遠(yuǎn)還算不上一家Biopharma，但其與Schr?dinger公司達(dá)成合作帶來(lái)的強(qiáng)大藥物研發(fā)“in silico”化學(xué)模擬平臺(tái)，給了其在一眾biotech公司中脫穎而出的優(yōu)勢(shì)，相信在管理層的帶領(lǐng)下，Nimbus將隨著旗下藥物的上市而步入新的階段。

撰文|喬維鈞 風(fēng)立宵

排版|文競(jìng)擇

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參考資料：

[1]https://www.nimbustx.com/

[2]https://www.cphi.cn/news/show-201093.html

[3]https://www.businesswire.com/news/home/20181004005182/en/Nimbus-Therapeutics-Names-Jeb-Keiper-President-Chief

[4]https://36kr.com/p/1916228763705095

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